漫画家唐山书中的角色花冉意外来到现实世界，为了让花冉回到书中世界，两人绞尽脑汁。
自打汉高祖刘邦打下天下，建立了刘汉王朝以来，十二任皇帝见证了一个传奇王朝的兴衰。然而在外戚的销蚀下，西汉王朝的国运一路走低，最终外表恭谨礼让的王莽将孺子踢到一边，自立为帝，篡汉建立了新王朝。然而王莽一系列颟顸的改革政策以及倒行逆施的行径令天下怨声载道，国土四周揭竿而起，叛乱不断。武帝玄孙南阳刘演行刺王莽未果反遭灭门，在长安读书的刘秀仓皇逃跑，而在此过程中结识了毕生的挚爱阴丽华。天下大乱，同宗的刘玄夺得玉玺，在众人的拥护下践祚自命更始帝。却嫉恨刘演的贤能，最终将其杀害。好不容易逃出虎口的刘秀则在邓禹、吴汉、李通、冯异、寇恂、耿弇等贤将的辅佐下扫河北、拒更始、平陇西、定蜀中，最终建立了东汉政权，成就了光武大帝的伟业！
盆儿胡同的马家四兄弟本来和别家小孩一样，幸福快乐得过着每天的生活。父母车祸身亡则终结了这平凡的日子。父亲临终前留下的遗言是：学好。四兄弟靠着救济金度日。而那句“学好”则成了老大马学武（张嘉译 饰）一直谨记的话。为了家庭和几个弟弟，他不得不放弃读书，去了工厂工作。几个兄弟里，最令人头疼的就是老二马学军（邓超 饰）。他似乎有使不完的坏点子，总爱意气用事，惹出了不少事端。家庭的困难让老大不得不把生病的老四送给他家。四兄弟在贫寒中日渐成长，各自不同的性格让他们走上了截然不同的路。他们经历不同的人生，体验时代的变迁，相同的是路上的挫折和困难，以及你是我兄弟这永不变的事实。 本剧与《半路夫妻》、《亲兄热弟》合称为“亲情三部曲”。
