上世纪30年代的东北，在一家名为“和平饭店”的奢华酒店中，一群神秘的客人被封锁其中，在一个闭合的空间内合纵连横，展开了长达十天240小时的生死博弈，更是牵动了当时的世界格局。 东北敖东城黑瞎子岭土匪二当家王大顶，在追查一批即将流入民间的鸦片膏时意外进入到和平饭店内，并遇见了南铁情报部门机构特聘的行为痕迹分析专家陈佳影。此刻，警长窦仕骁为了追查携带重要证据胶卷而潜入和平饭店的文编辑，下命令封锁整个和平饭店。陈佳影作为潜伏的共产党，为了能将藏有日本在东北试验细菌武器证据的胶卷送出和平饭店，并突破日本宪兵队的包围，只好和萍水相逢的王大顶假扮夫妻，躲避日伪敌人的调查。与此同时，作为世界政治格局的缩影，和平饭店入住的每个客人都不简单，日本、德国、美国、法国、苏联、中统、军统等各方代表都将在和平饭店内展开合作和斗争。
本剧讲述了穆希婼为了保住妈妈留下的遗产，必须保住和陆家定下的婚约，而穆美佳正义图取代她嫁到陆家。陆家消失一年的二儿子陆秦川，为了调查当年车祸的真相，决定与穆希婼联手合作。两人在调查真相的过程中越来越靠近，最后两人面对自己内心真实的感情，获得了真挚的爱情。
久居草药寨的板蓝根精怪小蓝（林小宅 饰），意外救下了竟能突破草药寨结界的医官阿九（潘毅鸿 饰），谁知阿九除了是备受敬仰的“九神医”，更有隐藏身份——抓捕草药精怪的上清司统领玖冥。小蓝与阿九意外结为同死同伤的灵配关系，就此展开了一场猫鼠游戏，并由此揭开了二人前世今生的两世牵绊。
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